FDA godkänner Emraclid (telisotuzumab vedotin) för c-MET–överuttryckt icke-småcellig lungcancer

Klinisk bakgrund

C-MET är en tyrosinkinasreceptor vars överuttryck förekommer i upp till 30?% av NSCLC-fallen och är kopplat till aggressiv sjukdom och försämrad prognos. Till skillnad från redan godkända MET-riktade terapier, som kräver genetisk mutation (exon 14 skipping), är Emraclid den första behandlingen som godkänts baserat på överuttryck av c-MET detekterat via immunhistokemi (IHC), utan krav på genetisk avvikelse.

Studiedata från LUMINOSITY

Det regulatoriska godkännandet baseras på den öppna fas 2-studien LUMINOSITY (NCT03539536). I den aktuella kohorten (n = 60) med c-MET IHC 3+ uppnåddes en objektiv responsfrekvens (ORR) på 40 % (95?% CI: 27,6–53,5) enligt RECIST 1.1, bekräftat av oberoende granskare. Median duration of response (DOR) var 9,7 månader (95 % CI: 5,6–ej nådd).

Alla patienter hade tidigare behandlats med immuncheckpoint-hämmare och platinumbaserad cytostatika. Detta understryker läkemedlets potential i en behandlingsresistent patientgrupp.

Verkningsmekanism

Telisotuzumab vedotin är ett antikropp–läkemedelskonjugat (ADC) där en humaniserad antikropp riktad mot c-MET är kopplad via en proteinkänslig länkare till cytotoxinet monometylauristatin E (MMAE). Efter c-MET–medierad internalisering frisätts MMAE intracellulärt och inducerar apoptos via mikrotubulistörning.

Biverkningar och säkerhet

De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (≥20 %) var:

• Perifer neuropati (43?%)

• Trötthet (33?%)

• Illamående (27?%)

• Aptitförlust (25?%)

• Diarré (23?%)

Grad ≥3 biverkningar rapporterades hos 30?% av patienterna, däribland pneumonit (5?%) och infektioner (7?%). Behandlingsavbrott på grund av biverkningar förekom i 10?% av fallen. Två behandlingsrelaterade dödsfall inträffade (lunginflammation och lungemboli).

Regulatorisk status och fortsatt utvärdering

Eftersom godkännandet är villkorat och grundas på ett surrogatmått (ORR), kräver FDA att behandlingen bekräftas genom randomiserade studier med hårda kliniska utfall (t.ex. progressionsfri överlevnad eller total överlevnad) för att permanenta marknadsgodkännandet. En fas 3-studie pågår.